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  1. コンテンツタイプ
  2. 学術雑誌論文 ／ Journal Article

Gasdermin D-mediated release of IL-33 from senescent hepatic stellate cells promotes obesity-associated hepatocellular carcinoma

https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020472
https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020472
bc164192-b3c1-49a9-b551-b6c1ab4c5f3c
名前 / ファイル ライセンス アクション
24709468-7-72-abl7209.pdf 本文 (5.0 MB)
Item type 共通(1)
公開日 2022-07-01
タイトル
タイトル Gasdermin D-mediated release of IL-33 from senescent hepatic stellate cells promotes obesity-associated hepatocellular carcinoma
言語 en
作成者 山岸, 良多

× 山岸, 良多

en Yamagishi, Ryota
Osaka Metropolitan University

ja-Kana ヤマギシ, リョウタ
ja 山岸, 良多
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蒲池, 史卓

× 蒲池, 史卓

en Kamachi, Fumitaka
Osaka Metropolitan University, Tokyo University of Science

ja-Kana カマチ, フミタカ
ja 蒲池, 史卓
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中村, 大

× 中村, 大

en Nakamura, Masaru
Tokyo University of Science

ja-Kana ナカムラ, マサル
ja 中村, 大
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山﨑, 翔太

× 山﨑, 翔太

en Yamazaki, Shota
Tokyo University of Science

ja-Kana ヤマザキ, ショウタ
ja 山﨑, 翔太
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神谷, 知憲

× 神谷, 知憲

en Kamiya, Tomonori
Osaka Metropolitan University

ja-Kana カミヤ, トモノリ
ja 神谷, 知憲
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高杉, 征樹

× 高杉, 征樹

en Takasugi, Masaki
Osaka Metropolitan University

ja-Kana タカスギ, マサキ
ja 高杉, 征樹
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Cheng, Yi

× Cheng, Yi

en Cheng, Yi
Osaka Metropolitan University

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野中, 允幾

× 野中, 允幾

en Nonaka, Yoshiki
Osaka City University

ja-Kana ノナカ, ヨシキ
ja 野中, 允幾
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武藤(湯川), 芳美

× 武藤(湯川), 芳美

en Yukawa-Muto, Yoshimi
Osaka Metropolitan University

ja-Kana ムトウ(ユカワ), ヨシミ
ja 武藤(湯川), 芳美
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Thuy, Le Thi Thanh

× Thuy, Le Thi Thanh

en Thuy, Le Thi Thanh
Osaka Metropolitan University

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原田, 陽介

× 原田, 陽介

en Harada, Yohsuke
Tokyo University of Science

ja-Kana ハラダ, ヨウスケ
ja 原田, 陽介
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新井, 達也

× 新井, 達也

en Arai, Tatsuya
Tokyo University of Science

ja-Kana アライ, タツヤ
ja 新井, 達也
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Loo, Tze Mun

× Loo, Tze Mun

en Loo, Tze Mun
Tokyo University of Science, Japanese Foundation for Cancer Research

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吉本, 真

× 吉本, 真

en Yoshimoto, Shin
Japanese Foundation for Cancer Research

ja-Kana ヨシモト, シン
ja 吉本, 真
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安藤, 達也

× 安藤, 達也

en Ando, Tatsuya
Tokyo University of Science

ja-Kana アンドウ, タツヤ
ja 安藤, 達也
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中島, 将博

× 中島, 将博

en Nakajima, Masahiro
Tokyo University of Science

ja-Kana ナカジマ, マサヒロ
ja 中島, 将博
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田口, 速男

× 田口, 速男

en Taguchi, Hayao
Tokyo University of Science

ja-Kana タグチ, ハヤオ
ja 田口, 速男
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石川, 貴正

× 石川, 貴正

en Ishikawa, Takamasa
Keio University

ja-Kana イシカワ, タカマサ
ja 石川, 貴正
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秋葉, 久弥

× 秋葉, 久弥

en Akiba, Hisaya
Juntendo University

ja-Kana アキバ, ヒサヤ
ja 秋葉, 久弥
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三宅, 幸子

× 三宅, 幸子

en Miyake, Sachiko
Juntendo University

ja-Kana ミヤケ, サチコ
ja 三宅, 幸子
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久保, 允人

× 久保, 允人

en Kubo, Masato
Tokyo University of Science, RIKEN Yokohama Institute

ja-Kana クボ, マサト
ja 久保, 允人
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岩倉, 洋一郎

× 岩倉, 洋一郎

en Iwakura, Yoichiro
Tokyo University of Science

ja-Kana イワクラ, ヨウイチロウ
ja 岩倉, 洋一郎
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福田, 真嗣

× 福田, 真嗣

en Fukuda, Shinji
Keio University, Kanagawa Institute of Industrial Science and Technology, University of Tsukuba

ja-Kana フクダ, シンジ
ja 福田, 真嗣
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陳, 威宇

× 陳, 威宇

en Chen, Wei-Yu
Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, National Cheng Kung University

ja 陳, 威宇
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河田, 則文

× 河田, 則文

en Kawada, Norifumi
Osaka Metropolitan University

ja-Kana カワダ, ノリフミ
ja 河田, 則文
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Rudensky, Alexander

× Rudensky, Alexander

en Rudensky, Alexander
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

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中江, 進

× 中江, 進

en Nakae, Susumu
Hiroshima University, Japan Science and Technology Agency

ja-Kana ナカエ, ススム
ja 中江, 進
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原, 英二

× 原, 英二

en Hara, Eiji
Osaka University

ja-Kana ハラ, エイジ
ja 原, 英二
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大谷, 直子

× 大谷, 直子

en Ohtani, Naoko
Osaka Metropolitan University, Tokyo University of Science, Japan Agency for Medical Research and Development

ja-Kana オオタニ, ナオコ
ja 大谷, 直子
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権利情報
言語 en
権利情報 This is the accepted manuscript version. The final published version is available at https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl7209.
主題
言語 ja
主題Scheme Other
主題 リポタイコ酸
主題
言語 ja
主題Scheme Other
主題 肝がん
主題
言語 ja
主題Scheme Other
主題 細胞老化随伴分泌現象
主題
言語 ja
主題Scheme Other
主題 肝星細胞
主題
言語 ja
主題Scheme Other
主題 制御性T細胞
主題
言語 ja
主題Scheme Other
主題 SASP因子
内容記述
内容記述タイプ Abstract
内容記述 研究グループは、肝臓に移行した腸内細菌叢の成分であるリポタイコ酸が、肝がん微小環境を変化させてがんの増殖進展を促進するSASP(Senescence-associated secretory phenotype、細胞老化随伴分泌現象)因子を老化肝星細胞から放出させるメカニズムを明らかにしました。がんの組織はがん細胞そのものだけでなく、線維芽細胞や免疫細胞など、様々な種類の細胞種が集まって「がん微小環境」を構成しています。進行したがん組織の微小環境ではがん細胞周囲の細胞ががんの増殖を助長していると考えられています。本グループは、脂肪肝を素地とする肝がん微小環境では、肝星細胞と呼ばれる線維芽細胞が細胞老化を引き起こしており、「細胞老化随伴分泌現象(SASP)」という様々な分泌因子を放出する現象が生じ、その分泌因子(SASP因子)ががんの増殖を促進することを以前から見出していました。しかしこれまでにSASP因子の放出メカニズムについては明らかにされていませんでした。本研究では高脂肪食摂取による肥満誘導性肝がんのマウスモデルを用い、老化肝星細胞の細胞膜上にガスダーミンDというタンパク質が酵素切断されて生じたN末端側の部分(以降GSDMD－Nと略記)が集合して形成される小孔を介して、SASP因子に含まれるサイトカインIL-1βとIL-33が細胞の外部に放出されることを明らかにしました。また、高脂肪食摂取マウスでは、腸管バリアが脆弱化しており、肝臓にグラム陽性腸内細菌の細胞壁成分であるリポタイコ酸が蓄積していました。さらに、蓄積したリポタイコ酸は老化肝星細胞にトル様受容体２(TLR2)を介した刺激を入れ続け、酵素切断で生じたGSDMD－Nによる細胞膜上の小孔形成とそれに続くIL-33やIL-1βの放出を促進していることもわかりました。老化肝星細胞から放出されたIL-33は、その受容体ST2が陽性の制御性T細胞(Treg細胞)に作用し、がんの増殖を促進させることがわかりました。また、GSDMD－NはヒトのNASH(Non-alcoholic steatohepatitis)肝がんの腫瘍部にある肝星細胞でもその存在が認められました。これらの結果から、ガスダーミンDによる小孔形成を阻害する薬剤は肝がんの予防や治療につながる可能性があります。
言語 ja
内容記述
内容記述タイプ Abstract
内容記述 Long-term senescent cells exhibit a secretome termed the senescence-associated secretory phenotype (SASP). Although the mechanisms of SASP factor induction have been intensively studied, the release mechanism and how SASP factors influence tumorigenesis in the biological context remain unclear. In this study, ...
言語 en
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 This study was also supported by the Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) under grant number 19H04002 (N.O.), 19H03641 (N.K.), 18H02847 (S.N), 21H02963(S.N.), 20K16121 (T.K.), 20K15695 (M.T.), 20K16309 (R.Y.), and Japan Science and Technology agency (JST), the establishment of university fellowships towards the creation of science technology innovation, under grant number JPMJFS 2138 (Y. N), as well as grants from Takeda Science Foundation (N.O. and F. K.) and Yakult Bio-Science Foundation (T.K. and N.O.) and Research Grant of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund 18-25003 (N.O.).
言語 en
出版者
出版者 American Association for the Advancement of Science
言語 en
言語
言語 eng
記事種別等
内容記述タイプ Other
内容記述 RESEARCH ARTICLE
言語 en
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
出版タイプ
出版タイプ AO
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
識別子
識別子 https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl7209
識別子タイプ DOI
関連情報
関連タイプ isVersionOf
識別子タイプ DOI
関連識別子 https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl7209
書誌情報 en : SCIENCE IMMUNOLOGY

巻 7, 号 72, p. abl7209, 発行日 2022-06-24
収録物識別子
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 2470-9468
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Ver.1 2024-10-31 02:38:29.103894
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