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アイテム
C9orf72 Hexanucleotide Repeat Expansion-Related Neuropathology Is Attenuated by Nasal Rifampicin in Mice
https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2019677
https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2019677f53570f6-10db-4ecb-bca4-d129e1906af7
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (7.4 MB)
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| Item type | 共通(1) | |||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2022-05-19 | |||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | C9orf72 Hexanucleotide Repeat Expansion-Related Neuropathology Is Attenuated by Nasal Rifampicin in Mice | |||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 作成者 |
Hatanaka, Yukari
× Hatanaka, Yukari× 梅田, 知宙
KAKEN2
1000070549790
× 重森, 慶子× 竹内, 敏秀
KAKEN2
1000070600120
× 永井, 義隆
KAKEN2
1000060335354
× 富山, 貴美
KAKEN2
1000010305633
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| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報Resource | https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | クリエイティブ・コモンズ 表示 4.0 国際 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報Resource | https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | Creative Commons Attribution 4.0 International | |||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | © 2022 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ). | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | C9orf72遺伝子 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | 前頭側頭型認知症 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | 筋萎縮性側索硬化症 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | 異常伸長 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | 異常タンパク質 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | リファンピシン | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | C9orf72 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | frontotemporal dementia (FTD) | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | amyotrophic lateral sclerosis (ALS) | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | hexanucleotide repeat expansion (HRE) | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | RNA foci | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | double-strand RNA-dependent protein kinase (PKR) | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | repeat-associated non-ATG (RAN) translation | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | dipeptide repeat protein (DPR) | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | TDP-43 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | rifampicin | |||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | 研究グループは、リファンピシンの経鼻投与が前頭側頭型認知症(FTD)や筋萎縮性側索硬化症(ALS)にも有効であるとモデルマウスを用いた研究で明らかにしました。本研究結果は、リファンピシンが神経変性疾患に広く有効な薬となる可能性を示しています。FTDやALSはいまだ有効な治療法のない神経変性疾患です。原因として最も多いのがC9orf72遺伝子の非翻訳領域に存在するヘキサヌクレオチド(GGGGCC)リピートが異常伸長(HRE)する変異です。これにより生み出された異常なRNAやタンパク質が凝集し、神経系に蓄積することで神経変性が起こると考えられています。今回、本研究グループは、HREを有するC9orf72遺伝子発現モデルマウスにリファンピシンを1カ月間経鼻投与し、マウスの認知機能を観察しました。その結果、リファンピシンを投与することでHREに起因する神経病理が抑制され、マウスの認知機能が改善することが明らかになりました。 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | The non-coding GGGGCC hexanucleotide repeat expansion (HRE) in C9orf72 gene is a dominant cause of frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). This intronic mutation elicits the formation of nuclear and cytoplasmic inclusions containing RNA, RNA-binding proteins, and HRE-derived dipeptide repeat proteins (DPRs), leading to neurodegeneration via the gain-of-toxic function or loss-of-function of relevant proteins. Using C9-500 mice harboring ~500 repeats of the GGGGCC sequence in human C9orf72 gene, we investigated the effects of rifampicin against HRE-related pathological phenotypes. Rifampicin was administered intranasally to 4.5- to 5-month-old mice for 1 month, and their cognitive function and neuropathology were assessed by the Morris water maze test and immunohistochemical staining. Rifampicin treatment reduced the formation of RNA foci and cytoplasmic inclusions containing DPRs or phosphorylated TDP-43, and furthermore, the levels of phosphorylated double-strand RNA-dependent protein kinase (PKR) that regulates repeat-associated non-ATG (RAN) translation. Synapse loss in the hippocampus and neuronal loss and microglial activation in the prefrontal and motor cortices were also attenuated, and mouse memory was significantly improved. Our findings suggest a therapeutic potential of nasal rifampicin in the prevention of C9orf72-linked neurodegenerative disorders. | |||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | MDPI | |||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||
| 記事種別等 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Article | |||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | https://doi.org/10.3390/biomedicines10051080 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Biomedicines 巻 10, 号 5, p. 1080, 発行日 2022-05-06 |
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| 収録物識別子 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 2227-9059 | |||||||||||||||||||||||||||||
